IRAK4是炎症信号通路的关键调控分子，在先天免疫和炎症反应中扮演核心角色，开发高效的IRAK4降解剂将作为炎症性疾病治疗的一种有前景的治疗策略。公司黄玲教授团队联合南方医科大学陈建军团队在国际权威药物化学期刊 《Journal of Medicinal Chemistry》（影响因子6.8，中国科公司大类一区）发表了题为“Discovery of Rigid Linker-Based IRAK4 PROTACs with Improved Metabolic Stability for the Treatment of Inflammatory Diseases”的研究论文，通过刚性连接子策略合理优化获得代谢稳定性显著提高的IRAK4降解剂，并验证其具有良好的抗特应性皮炎疗效。

本项研究中，该联合团队以已报道的IRAK4 PROTAC分子DE5为先导物，将刚性连接子策略应用于IRAK4-PROTACs分子设计中，成功发现并系统验证了一种高活性、选择性、代谢稳定的优选化合物FIP22，对 IRAK4的降解活性DC₅₀ 为3.2 nM，相比于先导物提升了115倍。同时，FIP22相较于阳性药KT-474表现出更优的代谢稳定性。在特应性皮炎小鼠模型中，FIP22